Jan. 6, 2023-Même si les causes du long COVID restent confuses, les chercheurs se concentrent sur les biomarqueurs – des composés qui peuvent être détectés et mesurés – qui peuvent les aider à mieux diagnostiquer et traiter la maladie. L’objectif final: un test simple pour aider à déterminer qui a le COVID depuis longtemps et si les traitements aident.

“L’espoir est que les marqueurs spécifiques découverts informeront comment les clusters individuels (de la maladie) devraient être traités et gérés pour réduire ou éliminer les symptômes », dit-il David Walt, PhD, co-directeur du Mass General Brigham Center pour l’innovation COVID à Boston.

Les biomarqueurs sont couramment utilisés pour identifier et suivre les maladies. Ils vont de simples mesures telles que la pression artérielle ou la glycémie aux auto-anticorps qui causent la polyarthrite rhumatoïde et aux enzymes qui peuvent indiquer une maladie du foie. Tant que la gamme exaspérante de symptômes du COVID comprend la fatigue, l’essoufflement, les douleurs thoraciques et les étourdissements, le fait d’avoir un ou plusieurs biomarqueurs pourrait aider à mieux le définir et à le diagnostiquer.

Michael Peluso, MD, qui traite des patients COVID-19 et COVID de longue durée à l’Hôpital général de San Francisco depuis le début de la pandémie, dit qu’un biomarqueur “qui change la donne  » serait “de trouver quelque chose où vous pouvez faire une intervention aujourd’hui, voir un changement dans le niveau du marqueur, et sachez que cela aura un impact à long terme.” 

Les chercheurs savent que les patients ne devraient pas s’attendre à ce qu’un seul test de diagnostic ou une seule mesure de recherche émerge. Plusieurs choses semblent être liées à divers symptômes. Les scientifiques et les médecins prédisent qu’ils établiront différents sous-types cliniques de long COVID. 

De nombreuses équipes de recherche travaillent sous l’égide de l’Initiative RÉCUPÉRER, un projet à long terme de 1,15 milliard de dollars des National Institutes of Health. Les NIH ont financé 40 projets de recherche en examinant le rôle du métabolisme, de la génétique, de l’obésité, des anticorps, de l’inflammation, du diabète, etc.

L’équipe des NIH a divisé le long COVID en groupes de symptômes et cherche ce qui motive la maladie dans chaque grappe. Les clusters sont: 

• Persistance virale: Lorsque le virus COVID-19 reste dans le corps de certaines personnes 
• Dysfonctionnement autonome: Modifications de la capacité à réguler la fréquence cardiaque, la température corporelle, la respiration, la digestion et les sensations 
• Troubles du sommeil: Modifications des habitudes de sommeil ou de la capacité de dormir 
• Dysfonctionnement cognitif: Difficulté à penser clairement ou brouillard cérébral 
• Intolérance à l’exercice / fatigue: Changements dans l’activité et/ou le niveau d’énergie d’une personne

Le RÉCUPÉRER des études devraient commencer au début de 2023. Le premier essai clinique testera l’antiviral Paxlovid – qui a montré certains efficacité dans les premières études – contre un placebo. 

De nombreux chercheurs accumulent des preuves pour montrer que le virus qui se cache dans le corps des patients est à l’origine d’un long COVID. Cela pourrait faire du virus lui-même, ou des morceaux de celui-ci, un biomarqueur pour le long COVID.

Walt du général de Masse a utilisé un test sensible cela pourrait trouver des morceaux beaucoup plus petits du virus que les tests traditionnels. Sur un échantillon d’environ 50 patients, il trouvé 65% des patients COVID de longue durée avaient des morceaux de la protéine de pointe du virus SRAS-CoV-2 dans leur sang. Bien que l’étude ait été petite et préliminaire, il considère la présence de la protéine de pointe dans le sang comme un indice. 

“S’il n’y avait pas de virus présent, il n’y aurait pas de protéine de pointe parce que la durée de vie de la protéine de pointe après que quelqu’un a éliminé son infection virale est très courte”, explique Walt. “Il doit y avoir une production continue de cette protéine de pointe à partir du virus actif pour que cette pointe continue à circuler.“ 

Une collaboration de recherche privée en Californie recherche la présence persistante du virus dans les tissus des organes. Des chercheurs de la Fondation de recherche PolyBio étudient des maladies inflammatoires chroniques complexes comme l’encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique (EM/SFC) et maintenant le COVID long, qui produit souvent les mêmes symptômes. 

Par Michael VanElzakker, PhD, co-fondateur du groupe et membre de la Division de neurothérapie du Massachusetts General Brigham Hospital de Boston, se concentre sur la possibilité d’un réservoir viral – un endroit où le virus peut traîner et échapper au système immunitaire. S’il est là, son équipe veut le trouver et savoir ce qu’il fait, dit VanElzakker. 

“Tous les agents pathogènes qui réussissent échappent au système immunitaire d’une manière ou d’une autre”, dit-il. “Ils ne peuvent pas trouver de petites niches où ils le font très bien.” 

Microclots – les petits caillots sanguins – sont un autre signe de long COVID. Un groupe de chercheurs – # Teamclots sur Twitter-les étudie. Une théorie est que l’inflammation favorise les caillots, qui perturbent les minuscules vaisseaux sanguins et empêchent l’apport d’oxygène. Un déclencheur possible: la protéine de pointe.

Signes de inflammation pourraient eux-mêmes être utilisés comme biomarqueurs. Peluso et ses collègues ont découvert en 2021 que les patients COVID de longue durée présentaient des niveaux plus élevés d’inflammation des produits chimiques appelés cytokines. La mesure de ces cytokines aide à expliquer les causes du long COVID, a déclaré Peluso lors d’un initiative de RÉCUPÉRATION en ligne mise à jour en novembre.

De même, des chercheurs de Yale ont rapporté en août que le cortisol – une hormone du stress – était uniformément inférieur à la normale chez les patients COVID de longue durée.

La montée en puissance de nouvelles variantes du COVID a compliqué la recherche. Une grande partie des premières recherches ont été effectuées avant l’avènement de la variante Omicron. Walt a déclaré qu’il avait trouvé des protéines de pointe dans moins d’échantillons de COVID longs Omicron – plus proches de 50% que de 65% – et les chercheurs ont trouvé moins de caillots chez les patients Omicron, qui avait aussi une maladie plus bénigne. 

Comme certains des autres scientifiques qui se sont concentrés sur le long COVID, Mohamed Abdel-Mohsen, PhD, a commencé par examiner un autre virus, dans son cas le VIH. Il peut parfois endommager la muqueuse des intestins, provoquant ce que l’on appelle un intestin qui fuit. Abdel-Mohsen, un professeur agrégé au Centre de vaccination et d’immunothérapie à l’Institut Wistar de Philadelphie, je pensais que les patients COVID de longue date pourraient également avoir le syndrome de l’intestin qui fuit.

Abdel-Mohsen et ses collègues trouvés des preuves que des microbes s’étaient échappés des intestins de patients COVID de longue date et avaient provoqué une inflammation ailleurs dans le corps, y compris, peut-être, le cerveau. Mais il est possible de traiter cette maladie avec des médicaments, dit-il. La vérification des preuves d’une telle fuite pourrait non seulement fournir un biomarqueur, mais une cible pour le traitement.

“Il existe de nombreuses étapes pour interférer sur le plan thérapeutique et, espérons-le, diminuer les symptômes et améliorer la qualité des personnes atteintes (de COVID à long terme)”, dit-il.

Alors que la recherche sur les biomarqueurs en est à ses débuts, l’espoir est de trouver un biomarqueur qui indique un traitement. 

“Tle Saint Graal des biomarqueurs sont vraiment des marqueurs de substitution”, a déclaré Peluso lors du briefing de novembre sur la RÉCUPÉRATION. “Ce que signifie un marqueur de substitution, c’est que vous identifiez le marqueur, vous identifiez le niveau du marqueur, puis vous faites quelque chose pour changer cela. Et changer le niveau du biomarqueur entraîne un changement dans le résultat clinique.”

En d’autres termes, quelque chose de similaire à un médicament à base de statines, qui abaisse les niveaux de mauvais cholestérol – quelque chose qui, à son tour, abaisse les taux d’accidents vasculaires cérébraux et de crises cardiaques.