Quelle heure est-il? Votre corps le sait, grâce à une horloge interne soigneusement calibrée qui éteint et allume certains gènes tout au long de la journée. Et les humains savent depuis longtemps que certains médicaments sont mieux utilisés à différents moments de la journée: caféine le matin, pour n’en nommer qu’un.

Et si le cancer médicament, fourni à des moments spécifiquement accordés pour les patients individuels, pourrait mieux fonctionner et réduire les effets secondaires?

C’est l’espoir des scientifiques travaillant sur la  » chronochimiothérapie. »Mais les chercheurs disent que les problèmes scientifiques et pratiques signifient que l’approche n’est pas prête pour les heures de grande écoute.

“Nous sommes encore dans la courbe d’apprentissage”, explique Jian Campian, MD, neuro-oncologue à la clinique Mayo de Rochester, MN.

Contre-La-Montre

Le défi avec les médicaments contre le cancer est de maximiser la destruction des cellules cancéreuses tout en laissant les cellules saines en vie. L’horloge interne naturelle du corps pourrait aider à limiter la toxicité, explique Francis Lévi, MD, oncologue et chercheur à l’Université Paris-Saclay. L’astuce serait de trouver un moment où les cellules saines sont protégées contre les médicaments ou sont capables de les décomposer en quelque chose qui ne leur nuit pas – mais alors que les cellules cancéreuses ne peuvent pas le faire. Les cellules tumorales ont souvent des horloges internes dysfonctionnelles, elles sont donc susceptibles d’être plus sensibles au traitement à des moments où les cellules saines sont protégées, dit Lévi.

Un traitement du cancer là où le timing semble faire une différence, c’est avec la combinaison de 6-mercaptopurine et de méthotrexate pour certains types de leucose chez les enfants. Par exemple, une étude de 1985 a révélé que les 36 enfants qui prenaient les médicaments le matin étaient 4,6 fois plus susceptibles de rechuter que les 82 enfants qui en prenaient le soir. Sur la base de cette étude et d’autres, les médecins recommandent généralement de prendre cette paire de médicaments le soir.

Mais pour la plupart des médicaments contre le cancer, les preuves d’un effet de l’heure de la journée sont minces ou inexistantes.

Campian et ses collègues ont récemment demandé si le timing faisait une différence pour le médicament témozolomide chez les personnes atteintes du cancer du cerveau glioblastome. Ils avaient déjà des données sur les personnes qui prenaient le médicament le matin ou le soir. C’est parce que Campian a été formée pour dire aux patients de le prendre le soir, afin qu’ils puissent dormir sans effets secondaires désagréables comme des nausées, mais d’autres médecins avec lesquels elle a travaillé ont suggéré de le prendre le matin.

Lorsque les chercheurs ont examiné 166 de leurs patients, ils ont constaté que les personnes qui prenaient du témozolomide le matin survivaient plus longtemps. Cela suggère que le moment choisi fait une différence, mais une étude rétrospective comme celle-ci n’est guère la preuve d’un effet.

Ensuite, l’équipe a lancé une nouvelle étude, demandant s’il serait même possible pour les patients de prendre leurs médicaments selon un horaire précis et si le médicament fonctionnerait mieux le matin. Dans cette petite étude, parmi 35 adultes atteints de tumeurs cérébrales, les participants ont enregistré le moment où ils prenaient des médicaments dans un journal, ce qui montrait qu’ils arrivaient au bon moment de la journée plus de 90% du temps. Les résultats différaient de l’étude précédente, en ce sens que les personnes qui prenaient le médicament le matin ne survivaient pas plus longtemps que celles qui le prenaient le soir.

Avec des résultats contradictoires de deux petites études, la question de savoir si le temozolomide fait une différence est ouverte. La prochaine étape consiste à retourner en laboratoire pour mieux comprendre comment l’efficacité du témozolomide peut varier avec rythmes circadiens, explique le collaborateur Erik Herzog, PhD, biologiste à l’Université de Washington à Saint-Louis. Une étude beaucoup plus vaste serait nécessaire pour tester si ce type de chronothérapie fonctionne effectivement chez les personnes et quelle différence cela fait.

Lévi a déjà testé la chronochimiothérapie chez des centaines de personnes atteintes d’un cancer colorectal. La moitié des 564 personnes de son essai ont reçu le traitement standard, y compris trois médicaments. Les autres ont reçu les mêmes médicaments, mais avec leurs injections intraveineuses chronométrées de sorte que deux médicaments culmineraient tôt le matin et l’un serait au maximum l’après-midi.

Les résultats sont mitigés. Du côté positif, le risque de décès des hommes a diminué de 25% sur le traitement chronométré. Mais chez les femmes, la chronochimiothérapie augmenter le risque de décès prématuré de 38%.

Lévi dit que la différence peut être due au fait que les rythmes circadiens contrôlent les gènes différemment chez les hommes et les femmes, ce qui entraîne une différence de 5 à 6 heures dans la réponse aux médicaments.

Pas Si Vite

Les résultats de Lévi illustrent un défi clé en chronochimiothérapie: Comment savoir quand chaque personne doit recevoir ses médicaments? Le schéma posologique doit-il être personnalisé pour chaque patient?

Le sexe n’est pas le seul problème. Certaines personnes sont des alouettes matinales. D’autres sont des oiseaux de nuit. Les chercheurs envisagent d’utiliser des moniteurs d’activité au poignet des patients pour déterminer leurs horaires uniques avant de prescrire une chronochimiothérapie.

Pendant ce temps, certains cancers perturbent l’horloge interne du corps, ce qui pourrait rendre une approche de chronochimiothérapie sans objet.

Il existe également des défis pratiques à relever pour fournir des médicaments à un moment précis.

Vous pouvez prendre des médicaments oraux comme le témozolomide chaque fois que vous êtes réveillé. Mais qu’en est-il des médicaments qui nécessitent une FIV? Selon Belinda Mandrell, Ph.D., directrice de la recherche infirmière à l’Hôpital de recherche pour enfants St. Jude de Memphis, il pourrait être possible pour les patients hospitalisés de recevoir des thérapies à une heure précise. Lévi préfère les pompes à médicaments programmables qui peuvent mesurer les médicaments à la maison.

Le plus grand défi, cependant, est de déterminer si la chronochimiothérapie fonctionne du tout. Aziz Sancar, MD, PhD, biochimiste à l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, a des doutes. Il dit que plus de travail dans les cellules et les souris devrait être fait avant essais cliniques chez les personnes sont appropriées.

“Je ne dis pas que ça ne marchera jamais”, dit-il. “Je pense que la chronothérapie n’est pas encore là, et je ne sais pas si elle le sera un jour.”